在我国不孕不育患者已破5000万人的背景下，辅助生殖已经不再那么“神秘”。
目前中国辅助生殖技术主要有三种：人工授精（AI）、配子移植和体外受精（IVF）。然而在这条本就艰辛的道路上，部分女性还会遭遇新的“拦路虎”——卵巢反应不佳（POR），这种情况会极大地降低生育治疗的成功率，给患者带来沉重的经济负担和心理压力。
对此，传统疗法通常推荐使用生长激素补充剂、控制性卵巢过度刺激、辅助治疗、针灸和卵巢内注射富含血小板的血浆（PRP）。然而效果欠佳，一项荟萃分析表明：接受PRP疗法后自然妊娠率仅为7%。
为发掘新兴疗法，帮助患者摆脱生育困境，阿维森纳研究所探讨了105位POR患者在接受卵巢内注射间充质干细胞后（平均随访近4年）的妊娠率、活产率和潜在并发症，他们发现：间充质干细胞疗法成功让36.19%的女性怀孕，每次怀孕的活产率为74.42%，且未发现婴儿先天性异常或死亡的情况，为深陷POR中的女性带来新的希望。
01
提高POR生育力
干细胞做到了！
根据欧洲人类生殖与胚胎学会（ESHRE）于2011年制定的博洛尼亚标准，满足以下标准中的两项就能被视为卵巢反应不良：
（1）高龄产妇（＞40岁）；
（2）既往POR：常规刺激下取卵数≤3个或周期取消；
（3）卵巢储备检查异常；
（4）抗苗勒管激素低于0.5-1.1ng/ml；
（5）窦卵泡计数少于5-7个。
这是一种复杂且具有挑战的生殖问题，通常与年龄、遗传等因素有关。此前，已有许多学者发现干细胞拥有改善卵巢功能的潜力。这类原始细胞来源广泛，骨髓、脐带、牙髓、甚至是经血中都有它的踪迹。
在深入研究当中，经血来源的干细胞虽然无法直接分化为滤泡细胞，但能抑制炎症并促进炎症性疾病、肿瘤和组织损伤中的组织修复。与此同时，它还能增强卵泡生成，调节血管生成和减少卵巢基质纤维化，有望治疗不孕症和卵巢功能障碍。
也正是基于这些发现，阿维森纳研究所决定进行一项纵向的全国性单中心回顾性观察研究，包括2018年8月至2021年9月之间接受自体干细胞给药的105位患者。接受注射时她们的平均年龄为37.91岁。
在接受随访期间（平均时间为3.72年），共有38人成功怀孕，其中27人自然受孕，占比为25.7%，概率是前文提及PRP疗法的三倍以上！13人通过IVF受孕（两人通过不同方式怀孕），自然受孕的中位时间为治疗后3个月，IVF受孕的中位时间为注射后5.5个月，最终一共诞生了32名婴儿（其中一例为双胞胎），每次怀孕活产率高达74.42%，且未发现婴儿先天性异常或死亡的情况。
研究人员认为：年龄是其中的关键影响因素，在这100多位参与者当中，35岁以下的女性妊娠率为52.17%，35岁以上为31.7%。
安全性方面，近4年的随访时间里没有发现明显的长期问题，仅记录了一例妊娠期间的卵巢囊肿，但未经干预就已经自行消退了，没有发现子宫内膜异位症、卵巢恶性肿瘤、扭转、盆腔炎、异位妊娠或自身免疫性疾病的实例。这些发现表明，对于卵巢反应不佳的女性而言，向卵巢注射经血来源的干细胞可能是一种安全且有效的的治疗选择。
02
夺回生育权
干细胞挑战不孕不育
2022年，中国人口出现自1961年以来首次负增长，其中固然有年轻人“不想生、不愿生”的原因，但“想生不能生”的无奈更让男男女女心焦。就归因来说，男女因素几乎各占一半，该如何帮助他们夺回生育权利，迈向人生的下一阶段，干细胞给出了全新的答案。
干细胞 VS 卵巢早衰
卵巢早衰（POF）在临床上被称为早发性卵巢功能不全，指的是女性在40岁之前出现卵巢功能的减退。这种衰退不但能重创女性生育力，还会提早更年期，提高患病风险。为了逆转这一过程，不少研究者将具有再生修复及免疫调节能力的干细胞运用于POF的治疗。
去年，美国与巴基斯坦的研究团队系统性回顾分析了过往的案例，共涉及153名患者，他们发现：干细胞可通过改善生育能力、提高卵巢重量、使血清中的性激素水平（E2和FSH）正常化及增加怀孕次数来改善POF患者的卵巢功能。是一种颇具潜力的未来疗法。
第100届内分泌学会年度会议公布了一则利用“自体骨髓干细胞治疗年轻女性卵巢早衰”的研究，有两名患者在注射干细胞3个月后，血清激素水平开始显著增加，效应至少维持了一年，更年期症状也有所减少，此外，还有6名参与者恢复了正常月经周期。
干细胞 VS 子宫内膜损伤
子宫内膜损伤是导致不孕的重要因素，一项运用脐带血间充质干细胞联合常规治疗修复子宫内膜的研究显示：20位患者在接受干细胞治疗后，子宫内膜明显增厚，子宫动脉血流得到提升，证明了脐带血干细胞在修复子宫内膜上的潜力。
干细胞 VS 多囊卵巢综合征
约有3/4的多囊卵巢综合征（PCOS）患者存在不孕症状，治疗方法多以激素替代为主，虽能控制病情，但想清除PCOS带来的生育障碍却并非易事。
在探索新疗法的途中，芝加哥大学发现：间充质干细胞可通过分泌各类因子调节雄激素产生，改善卵巢功能，在将其衍生外囊泡注射给PCOS小鼠模型时，小鼠又拥有了生育能力，并产下了健康的幼崽。着证实间充质干细胞对PCOS的治疗效用，为正在与PCOS相关生育问题作斗争的女性带来了新的希望。
干细胞 VS 男性性功能障碍
男性性功能障碍（MSD）可分为勃起功能障碍（ED）、早泄（PE）、性高潮障碍和其他如佩罗尼氏病（PD）等病症，是导致男性不育的常见原因。
该类疾病的治疗充满争议，主要是药物和手术存在诸多局限，也不能从根源改善MSD，干细胞疗法提供了一条崭新的道路。2016年，《EBioMedicine》发表一篇关于“根治性前列腺切除术后ED患者注射自体脂肪干细胞”的文章，当时共有17名患者参与了这项试验，其中8名男性都恢复了勃起功能并能完成性行为。
到了2024年，Celeste Manfredi等人在国际权威性医学期刊《Sexual Medicine》发表了一篇综述性研究报告，共涉及19项研究，421位患者，他们综合结果认为：细胞治疗对ED或PD患者具有潜在疗效及安全性。
干细胞 VS 无精症
男性不育中最严重、最棘手的莫过于“无精症”。医生们通常要靠手术来搜寻患者体内的精子，但搜寻成功率将将过半，而Flannigan教授团队希望帮助另一半“生育无门”的患者圆梦。
他们的想法相当大胆——通过对一名无精症患者的睾丸进行活检，收集其干细胞进行体外扩增，然后通过3D生物打印成类似于生精小管的管状结构，这些细胞后续成长为参与精子生成的几种特殊细胞，并在精子干细胞维持方面也有着显著改善—这两者都是具有精子生成能力的早期迹象。
该团队正在"训练”这些睾丸细胞产生精子。他们将其暴露于不同的营养物质和生长因子中，并微调结构排列，以促进细胞间相互作用。如果最终有正常精子诞生，就能从根本上解开患者们的“无精困局”，为更多夫妇打开生育大门。
总的来说，干细胞正在为攻克各类不孕不育难题贡献自己的力量，随着研究者进一步探索与研究，相信这种新兴疗法将为无数家庭带去健康与福音。
