卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一。虽然治疗手段不断进步，但晚期卵巢癌患者的5年生存率仍只有约29%。这主要是因为卵巢癌早期通常没有明显症状，很多患者在出现腹水或癌细胞扩散到盆腔以外时才被确诊，已经是晚期。
目前，卵巢癌的主要治疗方法是手术联合化疗，但大多数患者会在治疗后3年内复发。因此，探索新的治疗方式非常重要。免疫疗法被认为是一个有前景的选择，因为卵巢癌本身具有一定的免疫原性，肿瘤组织内可以观察到T细胞和自然杀伤（NK）细胞的浸润。
特别是NK细胞，在多项临床前研究中已经显示出对多种癌症的良好抗肿瘤效果，被认为是治疗卵巢癌的一种新的细胞疗法方向。
最近，荷兰奈梅亨拉德堡德大学的研究团队在期刊《Gynecologic Oncology》上发表了一项临床研究。研究纳入了31名卵巢癌患者，这些患者接受了NK细胞治疗。结果显示，大多数患者的病情得到了稳定控制，部分肿瘤缩小，腹水减少，而且治疗过程未观察到明显的不良反应。
其中一名60岁的晚期卵巢癌患者，伴有大量腹水和较大的肿瘤，接受了6次NK细胞治疗，显示出一定的治疗效果。
△ 利用自然杀伤细胞治疗卵巢癌
01
6次回输NK细胞，
肿瘤缩小，腹水消失
1975年，Herberman 最早描述了自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤能力。后来有研究发现，NK细胞活性低的人群，患癌风险更高。大量实验表明，NK细胞可以识别并杀死癌细胞。
与需要特定抗原识别的T细胞不同，NK细胞的活化依赖于其表面激活性受体和抑制性受体之间的平衡。为了避免攻击健康细胞，NK细胞通过抑制性受体（如KIR和NKG2A）与正常细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）分子结合，产生“自我”信号来抑制攻击。但光是缺少MHC信号还不足以触发NK细胞活化，还需要足够的激活信号。
当NK细胞遇到压力状态下的肿瘤细胞时，会通过受体（如DNAM-1、NKG2D和NCR家族成员NKp30、NKp44、NKp46）识别对方表面的应激诱导配体，产生“诱导自我识别”信号，启动杀伤反应。此外，NK细胞表面的CD16能结合抗体的Fc段，实现抗体依赖性细胞毒性（ADCC），专门攻击被抗体标记的癌细胞。
当激活信号超过抑制信号时，NK细胞会释放穿孔素和颗粒酶杀死肿瘤细胞，也可通过TRAIL和Fas配体诱导对方细胞凋亡。同时，活化的NK细胞还会分泌干扰素γ（IFN-γ）等促炎细胞因子，帮助启动并增强全身的抗肿瘤免疫反应。
△ NK细胞抗肿瘤机制
本研究共纳入了31名卵巢癌患者接受NK细胞治疗。大多数患者在治疗后病情得以稳定，部分出现肿瘤缩小和腹水减少的效果，且未观察到明显不良反应。
更令人印象深刻的是，其中一名60岁的晚期卵巢癌患者，起初伴有大量腹水和较大的肿瘤负荷，在接受了6次NK细胞治疗（每两周一次，总输注量约1.5 × 10⁹个NK细胞）后，肿瘤体积明显缩小，腹水也显著减少，显示出治疗的潜在效果。
这表明NK细胞治疗在卵巢癌患者中可能具有良好的安全性和潜在的治疗效果。
该项研究为NK细胞疗法在卵巢癌治疗中的应用提供了有力的早期证据。虽然仍需更多大规模、长期的临床试验来验证其疗效和安全性，但这一疗法无疑为卵巢癌患者带来了新的希望，尤其是对于那些传统治疗效果有限或复发的患者而言。
02
NK细胞疗法，
卵巢癌的新克星
卵巢癌一直被称为威胁女性健康的“隐形杀手”，因为早期通常没有明显症状，很多患者确诊时已是晚期，治疗难度大，复发率高。近年来，随着免疫细胞治疗的快速发展，NK细胞疗法为卵巢癌等恶性肿瘤的治疗带来了新的希望。
NK细胞是人体重要的免疫细胞之一，它们能主动寻找并杀伤异常细胞，包括癌细胞。简单来说，NK细胞通过检测细胞表面的“危险信号”来识别肿瘤细胞。如果发现这些异常信号，NK细胞会被激活，释放穿孔素和颗粒酶破坏癌细胞膜，还能通过诱导细胞凋亡来杀死癌细胞。同时，NK细胞还能分泌干扰素γ等细胞因子，帮助招募和激活更多免疫细胞共同抗癌。
值得一提的是，除了传统的外周血NK细胞疗法，科学家们还在不断尝试新的方法来增强NK细胞的来源和功能。例如，日本研究团队利用诱导性多能干细胞（iPS细胞）再生出NK细胞，专门用于晚期卵巢癌患者的治疗。
这项临床研究的对象是一位癌细胞已经扩散到腹腔（即“腹膜播散”）的患者。研究团队通过导管将NK细胞直接注入患者腹腔内，每周一次，共4次治疗，结果显示出良好的安全性和初步的疗效。这种做法为晚期卵巢癌患者带来了新的治疗选择，也为未来更多癌症的治疗打开了新的思路。
未来，随着科研的深入，NK细胞疗法还将不断升级。例如，CAR-NK细胞疗法通过基因改造让NK细胞具备更精准的“导航”能力，能够更有效地识别并杀死癌细胞。随着这些技术不断发展和临床验证，NK细胞疗法有望成为攻克癌症的“新星疗法”，为更多癌症患者带来真正的希望。
